Una vacuna eficaz contra el VIH-1 sigue siendo difícil de alcanzar, pero una estrategia prometedora se centra en anticuerpos de diseño contra el VIH que tienen un potencial mucho más amplio. Un estudio publicado en la revista ‘Cell’ revela sorprendentes mutaciones en estos anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs), que son cruciales para una fuerte protección contra el VIH-1, por lo que estos hallazgos podrían guiar los esfuerzos para mejorar el diseño de vacunas contra el VIH-1, según los investigadores.
«Este estudio demuestra un aspecto fundamental de la función de los anticuerpos y el desarrollo que no se aprecia plenamente antes», dice el autor del estudio Ron Diskin del Instituto Weizmann de Ciencias. «Demostramos que será importante prestar más atención a regiones antes ignoradas de anticuerpos para el diseño de vacunas eficaces», agrega.
Los científicos han descubierto recientemente que algunos individuos HIV-1-infectados producen naturalmente bNAbs varios años después de la infección y los estudios en animales han demostrado que estos anticuerpos son muy eficaces en la protección y el control contra el VIH-1, pero lo que los hace tan efectivos era desconocido.
Los anticuerpos son moléculas con forma de Y, y hay más variación en las dos puntas de la Y, llamadas regiones determinantes de complementariedad, en donde los anticuerpos hacen contacto directo con el virus. Por otra parte, relativamente pocas mutaciones se han encontrado en regiones marco (la media parte inferior de la Y), que mantienen la integridad estructural del anticuerpo. Hasta ahora, el papel de las mutaciones de la región de entramado no era claro.
El estudio, dirigido por Michel Nussenzweig de la Universidad Rockefeller y Pamela Bjorkman, del Instituto de Tecnología de California (Estados Unidos), revela que bNAbs en la lucha contra VIH-1 acumula mutaciones en regiones marco, a diferencia de la mayoría de los anticuerpos. Sorprendentemente, estas mutaciones fortalecern la actividad de los anticuerpos antivirales mientras que conserva las características estructurales clave.
«Nuestro estudio muestra que el sistema inmune tiene una variedad de maneras de producir anticuerpos eficaces y mutaciones en regiones marco de anticuerpos, que generalmente no cambiaron cuando los anticuerpos mutaron para aumentar su eficacia, lo que se requieren para anticuerpos anti-VIH», dice Bjorkman. «Esto tiene claras implicaciones en los esfuerzos por aumentar los anticuerpos eficaces para la próxima generación de vacunas contra el VIH», añade.